脂质是细胞内数量最庞大、结构最多样的代谢物群体,广泛参与膜区室化、生物能量学、信号转导、蛋白质功能调控及细胞间相互作用等核心生物学过程。脂代谢紊乱与肿瘤、代谢性疾病及神经退行性疾病的发生发展密切相关。然而,传统的脂质组学技术主要提供静态的浓度信息,难以揭示脂质分子在细胞内的合成、延伸、修饰与回收等动态过程,因此,如果能够在生理稳态下精准量化脂质代谢动态,对于深入理解脂代谢调控机制及发掘相关疾病干预靶点具有重要意义。
嘌呤核苷酸是RNA和DNA合成的基石,同时参与细胞信号转导、代谢调控和能量稳态维持。细胞主要通过两条途径合成嘌呤:耗费能量的从头合成途径(每分子嘌呤消耗6个ATP)和能量高效的补救合成途径(每分子嘌呤仅消耗1个ATP)。传统观点认为,增殖细胞主要依赖从头合成,而分化组织偏好补救合成。然而,这一假设从未在体内得到系统验证,肿瘤中两条通路的实际贡献也尚不明确。
病原体识别与免疫应答的精准调控,是免疫学中的核心科学问题之一。无论是在高等生物还是微生物体系中,防御系统都面临一个共同挑战:一方面需要在感染发生后迅速建立有效反应,另一方面又必须避免过早、过强或非特异性激活所带来的自身损伤。对于任何高效防御机制而言,“是否激活”与“何时激活”往往同样重要。
多巴胺(Dopamine,DA)是调控奖励与动机行为的核心神经递质,其释放机制不仅受奖励本身驱动,还显著受到获取奖励所需付出努力的影响。然而,神经系统如何编码努力相关信息,并进而调控DA释放以整合成本-收益决策,其神经机制尚不明确。
代谢相关脂肪性肝病(MASLD)已成为全球发病率最高的慢性肝病,影响超38%人群。高脂饮食(HFD)是公认的核心诱因...
嘌呤核苷酸是生命活动的基本分子单元,参与核酸合成、能量代谢与信号转导等多种关键过程。嘌呤代谢异常与痛风、免疫缺陷、神经退行性疾病及恶性肿瘤等多种疾病相关。硫嘌呤类药物是临床常用的抗代谢药物,可通过干扰嘌呤代谢发挥抗肿瘤与免疫抑制作用;其疗效与毒性存在显著的个体差异,因此亟需借助精准的代谢物分析手段以实现个体化治疗指导。近年来,基于液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的靶向代谢组学与稳定同位素示踪技术能对嘌呤等核苷酸类代谢物实现高准确度、高灵敏度的定量分析及代谢过程动态追踪,二者的结合已成为解析代谢通路动态调控、探究药物作用机制的关键技术手段。本文将重点介绍靶向组学和同位素示踪技术在揭示嘌呤代谢调控机制及其与硫嘌呤药物敏感性关系方面的应用,并在整合相关实例进行阐述。